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“不老藥”NMN無法提升NAD+水準?原來只是虛驚一場
2022-08-15
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NMN是NAD+的直接前體,一直以來,科學家都把目光放在了NMN對不同組織的NAD+水準的影響,也有部分研究會測量炎症相關指標,如TNF-α、IL-6,但還沒有一項研究系統性地、全面地測量NMN對於各項生化指標的影響。
為了更好地、更全面地瞭解NMN對身體的影響,近日,日本科學家團隊進行了一項臨床試驗,系統性地研究了口服NMN後身體一系列重要生化指標的變化,該研究成果發表於《Glycative Stress Research》上。

 

研究人員選擇了17名50-80歲之間的絕經後婦女進行試驗,每天口服300mgNMN,持續八周,在第零周、第四周和第八周分別測量了他們的各種指標,包括體重、BMI、體脂率、血壓,全血細胞計數、激素、NAD+相關物質等等。其中,有一名婦女因個人原因退出了試驗。

 

血液指標

口服NMN八周後,血小板從25.9顯著增加到27.6 x 104/µL,血清澱粉酶從75.6 U/L顯著降低到69.8 U/L 。代謝相關指標方面,糖代謝相關的HbA1c(糖化血紅蛋白)從5.34%顯著降低至5.23%,脂質代謝的HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)從67.5 mg/dL顯著增加到72.3 mg/dL,而骨代謝的標誌物骨鈣素和I型膠原交聯N-端肽(NTX)並無明顯變化。這些指標表明口服NMN八周能顯著改善糖代謝和脂質代謝,減少代謝相關疾病的發生,但並對骨代謝無影響。

1:血清HbA1c和HDL-C的變化

 

激素指標

脂聯素是由脂肪細胞分泌的一種激素,它參與了葡萄糖和脂肪代謝的調節,調控生物體的能量穩態,起到抗炎、抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化及增加胰島素敏感性等作用[2]。研究顯示,口服NMN八周後,脂聯素從13.6µg/mL顯著增加到16.2µg/mL。

 

DHEA-s是由腎上腺皮質分泌的一種內源性激素,是雄激素家族的前體激素,可以轉化為主要的性激素,如睾酮和雌二醇。此外,科學家還發現DHEA-s具有一定的抗衰老作用,其水準在20~25歲時達到頂峰,隨後逐漸下降,DHEA-s抗衰老的作用主要體現在對大腦的神經保護以及提升認知方面[3]。

 

口服八周NMN後,DHEA-s從1108 ng/mL顯著增加到1275 ng/mL,而其他的激素如皮質醇、雌二醇、游離睾酮、促甲狀腺激素、甲狀腺激素、生長激素C和胰島素都沒有顯著差異,這揭示了NMN可以作用於內分泌系統,通過調節調節脂聯素和DHEA-s等激素含量,來發揮改善代謝和延緩衰老的作用。

 

值得注意的是,口服NMN所帶來的DHEA-s的含量增加,並沒有影響其下游的雌二醇和睾酮等性激素的含量,表明NMN提升DHEA-s的含量,發揮抗衰老的作用,並沒有帶來明顯的副作用。

2:血清中脂聯素和DHEA-s的變化

 

免疫功能

T淋巴細胞是一大類免疫細胞,包括很多種類型的T細胞,根據其分子標記(CD4+、CD25+、CD127等)的不同,可分為很多類,其中CD4+CD25 int/highCD127low是調節性T細胞,它在控制自身免疫性疾病的發展中起到重要作用[4]。研究發現,口服NMN八周後,這一類調節性T細胞所占比率從4.66%顯著增加到5.10%,說明口服NMN可以增強免疫系統的調節功能,減少自身免疫性疾病的發生。

3:調節性T細胞占CD4+細胞的比率

NAD+合成及Sirtuins

 

NMN作為NAD+的直接前體,理論上來說,NMN能提升NAD+的水準,先前的許多研究也證實了這一點。但出人意料的是,口服NMN八周後,NAD+從17.4 ng/mL顯著下降到13.7 ng/mL,同時體內的NMN並沒有顯著變化,從1.32ng/mL變成了1.28ng/mL,而NAM卻從45.2 ng/mL顯著增加到164.7 ng/mL。

 

先前的研究發現,NAD+水準上升會啟動Sirt1基因,理論上Sirt1 mRNA會增加。但通過對Sirt1 mRNA的檢測,發現Sirt1 mRNA 只在一位受試者中有顯著增加,就整體而言,並未顯著增加,這個結果同樣令人意外。

4:NMN(a)、NAD+(b) 、NAM(c)、Sirt1 mRNA(d)表達的變化

 

針對這一異常現象,研究人員給出瞭解釋,我們知道,NMN在血液中的停留時間極短,可快速吸收到組織中,在16分鐘內快速轉化為NAD+,而NAD+的消耗速度同樣也很快,它通過sirtuins、PARPs、CD38三種途徑迅速消耗,並代謝為NAM。而NAM轉化為NMN則需要NAMPT酶的幫助,而NAMPT酶是限速酶,轉化效率有限,因此大量的NAM無法立馬轉化為NMN,NAM含量迅速升高,造成堆積。

 

由於實驗採用的是每日早餐後口服一次NMN,研究人員認為出現這種異常現象很可能是測量時間導致的,第八周測量時間不夠合理,恰好選在了NAD+基本消耗完成,NAM大量堆積的時間,這才導致與第零周相比,實驗出現了“異常”現象。

5:NAD+的合成途径

 

同樣的,SIRT1 mRNA的異常現象也與測量時間有關,我們知道,NAD+消耗速度極快,它會立馬啟動Sirtuins,增加SIRT1 mRNA的表達,但SIRT1 mRNA表達過後會迅速降解,因此第八周時測量較晚,NAD+已經被大量消耗,SIRT1 mRNA已經大量表達並降解了,因此大部分人都沒能檢測到SIRT1 mRNA表達的變化,只有1位受試者幸運地檢測到了這種變化,可能是這位受試者身體代謝較慢或者該受試者測量時間較早,使得我們觀察到了SIRT1 mRNA的變化。
原來只是虛驚一場,都是測量時間惹的禍!這次實驗也提醒我們,在測量NAD+這類指標時,要嚴格注意測量時間。

 

皮膚指標

皮膚的糖基化是導致皮膚衰老的“元兇”,皮膚的糖基化通常用AF值來衡量,AF值反映了皮膚中的末端糖基化產物的數量。研究發現口服NMN八周後,AF值從2.43顯著降低至 2.35。

 

同時,研究還測量了皮膚的七大指標,包括皮膚的水分含量、乾燥度、瑕疵、張力、可化妝程度、粗糙度、是否出疹,結果令人驚喜,口服NMN八周後,皮膚除了是否出疹這一項指標無變化外,其餘六項指標明顯改善,說明口服NMN能明顯改善皮膚,顯著抑制皮膚的糖基化,延緩皮膚的衰老,可以算的是上一種“護膚品”了。
此外,受試者還發現自己的睡眠品質更好、更不容易疲勞,身體更加暖和、食欲增加、便秘改善、頭髮更亮、情緒更好以及思維更加敏捷。

 

結論

這項研究測量的生化指標其實遠遠不止這些,如穀草轉氨酶(AST)、穀丙轉氨酶(ALT)、肌酐、尿酸等等,測量的指標數量眾多,涵蓋面廣泛,因此其反映出的結論非常有意義。

 

從多項指標來看,NMN改善糖代謝和脂質代謝,增強免疫系統調節的作用再次被證實。令人驚喜的是NMN對於皮膚的作用比我們想的要多,不僅能逆轉皮膚光老化,起到防曬的效果,還能改善皮膚的各項指標,延緩皮膚衰老。
此外,研究還發現了NMN可作用於內分泌系統,通過調節激素含量起到改善代謝和抗衰老的作用,也為NMN領域的研究提供了新的研究方向。
安全性方面,NMN表現一如既往地良好,每天口服300毫克NMN,持續八周,並未有安全性方面的問題,NMN的有效性和安全性表明NMN是一種非常潛力的營養物質,或能延緩衰老和延長健康預期壽命。