NMN是NAD+的直接前體，一直以來，科學家都把目光放在了NMN對不同組織的NAD+水準的影響，也有部分研究會測量炎症相關指標，如TNF-α、IL-6，但還沒有一項研究系統性地、全面地測量NMN對於各項生化指標的影響。
為了更好地、更全面地瞭解NMN對身體的影響，近日，日本科學家團隊進行了一項臨床試驗，系統性地研究了口服NMN後身體一系列重要生化指標的變化，該研究成果發表於《Glycative Stress Research》上。

研究人員選擇了17名50-80歲之間的絕經後婦女進行試驗，每天口服300mgNMN，持續八周，在第零周、第四周和第八周分別測量了他們的各種指標，包括體重、BMI、體脂率、血壓，全血細胞計數、激素、NAD+相關物質等等。其中，有一名婦女因個人原因退出了試驗。

血液指標

口服NMN八周後，血小板從25.9顯著增加到27.6 x 104/µL，血清澱粉酶從75.6 U/L顯著降低到69.8 U/L 。代謝相關指標方面，糖代謝相關的HbA1c（糖化血紅蛋白）從5.34%顯著降低至5.23%，脂質代謝的HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）從67.5 mg/dL顯著增加到72.3 mg/dL，而骨代謝的標誌物骨鈣素和I型膠原交聯N-端肽（NTX）並無明顯變化。這些指標表明口服NMN八周能顯著改善糖代謝和脂質代謝，減少代謝相關疾病的發生，但並對骨代謝無影響。

圖1：血清HbA1c和HDL-C的變化

激素指標

脂聯素是由脂肪細胞分泌的一種激素，它參與了葡萄糖和脂肪代謝的調節，調控生物體的能量穩態，起到抗炎、抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化及增加胰島素敏感性等作用[2]。研究顯示，口服NMN八周後，脂聯素從13.6µg/mL顯著增加到16.2µg/mL。

DHEA-s是由腎上腺皮質分泌的一種內源性激素，是雄激素家族的前體激素，可以轉化為主要的性激素，如睾酮和雌二醇。此外，科學家還發現DHEA-s具有一定的抗衰老作用，其水準在20~25歲時達到頂峰，隨後逐漸下降，DHEA-s抗衰老的作用主要體現在對大腦的神經保護以及提升認知方面[3]。

口服八周NMN後，DHEA-s從1108 ng/mL顯著增加到1275 ng/mL，而其他的激素如皮質醇、雌二醇、游離睾酮、促甲狀腺激素、甲狀腺激素、生長激素C和胰島素都沒有顯著差異，這揭示了NMN可以作用於內分泌系統，通過調節調節脂聯素和DHEA-s等激素含量，來發揮改善代謝和延緩衰老的作用。

值得注意的是，口服NMN所帶來的DHEA-s的含量增加，並沒有影響其下游的雌二醇和睾酮等性激素的含量，表明NMN提升DHEA-s的含量，發揮抗衰老的作用，並沒有帶來明顯的副作用。

圖2：血清中脂聯素和DHEA-s的變化

免疫功能

T淋巴細胞是一大類免疫細胞，包括很多種類型的T細胞，根據其分子標記（CD4+、CD25+、CD127等）的不同，可分為很多類，其中CD4+CD25 int/highCD127low是調節性T細胞，它在控制自身免疫性疾病的發展中起到重要作用[4]。研究發現，口服NMN八周後，這一類調節性T細胞所占比率從4.66%顯著增加到5.10%，說明口服NMN可以增強免疫系統的調節功能，減少自身免疫性疾病的發生。

圖3：調節性T細胞占CD4⁺細胞的比率

NAD+合成及Sirtuins

NMN作為NAD+的直接前體，理論上來說，NMN能提升NAD+的水準，先前的許多研究也證實了這一點。但出人意料的是，口服NMN八周後，NAD+從17.4 ng/mL顯著下降到13.7 ng/mL，同時體內的NMN並沒有顯著變化，從1.32ng/mL變成了1.28ng/mL，而NAM卻從45.2 ng/mL顯著增加到164.7 ng/mL。

先前的研究發現，NAD+水準上升會啟動Sirt1基因，理論上Sirt1 mRNA會增加。但通過對Sirt1 mRNA的檢測，發現Sirt1 mRNA 只在一位受試者中有顯著增加，就整體而言，並未顯著增加，這個結果同樣令人意外。

圖4：NMN(a)、NAD⁺(b) 、NAM（c）、Sirt1 mRNA(d)表達的變化

針對這一異常現象，研究人員給出瞭解釋，我們知道，NMN在血液中的停留時間極短，可快速吸收到組織中，在16分鐘內快速轉化為NAD+，而NAD+的消耗速度同樣也很快，它通過sirtuins、PARPs、CD38三種途徑迅速消耗，並代謝為NAM。而NAM轉化為NMN則需要NAMPT酶的幫助，而NAMPT酶是限速酶，轉化效率有限，因此大量的NAM無法立馬轉化為NMN，NAM含量迅速升高，造成堆積。

由於實驗採用的是每日早餐後口服一次NMN，研究人員認為出現這種異常現象很可能是測量時間導致的，第八周測量時間不夠合理，恰好選在了NAD+基本消耗完成，NAM大量堆積的時間，這才導致與第零周相比，實驗出現了“異常”現象。

图5：NAD⁺的合成途径

同樣的，SIRT1 mRNA的異常現象也與測量時間有關，我們知道，NAD+消耗速度極快，它會立馬啟動Sirtuins，增加SIRT1 mRNA的表達，但SIRT1 mRNA表達過後會迅速降解，因此第八周時測量較晚，NAD+已經被大量消耗，SIRT1 mRNA已經大量表達並降解了，因此大部分人都沒能檢測到SIRT1 mRNA表達的變化，只有1位受試者幸運地檢測到了這種變化，可能是這位受試者身體代謝較慢或者該受試者測量時間較早，使得我們觀察到了SIRT1 mRNA的變化。
原來只是虛驚一場，都是測量時間惹的禍！這次實驗也提醒我們，在測量NAD+這類指標時，要嚴格注意測量時間。

皮膚指標

皮膚的糖基化是導致皮膚衰老的“元兇”，皮膚的糖基化通常用AF值來衡量，AF值反映了皮膚中的末端糖基化產物的數量。研究發現口服NMN八周後，AF值從2.43顯著降低至 2.35。

同時，研究還測量了皮膚的七大指標，包括皮膚的水分含量、乾燥度、瑕疵、張力、可化妝程度、粗糙度、是否出疹，結果令人驚喜，口服NMN八周後，皮膚除了是否出疹這一項指標無變化外，其餘六項指標明顯改善，說明口服NMN能明顯改善皮膚，顯著抑制皮膚的糖基化，延緩皮膚的衰老，可以算的是上一種“護膚品”了。
此外，受試者還發現自己的睡眠品質更好、更不容易疲勞，身體更加暖和、食欲增加、便秘改善、頭髮更亮、情緒更好以及思維更加敏捷。

結論

這項研究測量的生化指標其實遠遠不止這些，如穀草轉氨酶（AST）、穀丙轉氨酶（ALT）、肌酐、尿酸等等，測量的指標數量眾多，涵蓋面廣泛，因此其反映出的結論非常有意義。

從多項指標來看，NMN改善糖代謝和脂質代謝，增強免疫系統調節的作用再次被證實。令人驚喜的是NMN對於皮膚的作用比我們想的要多，不僅能逆轉皮膚光老化，起到防曬的效果，還能改善皮膚的各項指標，延緩皮膚衰老。
此外，研究還發現了NMN可作用於內分泌系統，通過調節激素含量起到改善代謝和抗衰老的作用，也為NMN領域的研究提供了新的研究方向。
安全性方面，NMN表現一如既往地良好，每天口服300毫克NMN，持續八周，並未有安全性方面的問題，NMN的有效性和安全性表明NMN是一種非常潛力的營養物質，或能延緩衰老和延長健康預期壽命。